Am 7. April 1994 bricht in Ruanda der Bürgerkrieg zwischen den regierenden Hutu-Milizen und den Rebellen der Tutsi aus. In nur 100 Tagen sterben eine Million Tutsi und gemäßigte Hutus durch die Hand der Milizen, während die gesamte westliche Welt die Augen verschließt. Auch im belgischen Luxushotel Des Milles Collines in Kigali werden westliche Hotelgäste evakuiert. Der gewissenhafte Hotelmanager Paul Rusesabagina, ein Hutu, will seine Familie schützen und stellt sich der sinnlosen Gewalt entgegen. Er öffnet das Haus für Hunderte von Tutsi-Flüchtlingen, die vor dem Massaker fliehen, das die Hutus in den Straßen Kigalis anrichten. Während Rusesabagina verzweifelt auf Hilfe aus dem Ausland wartet, wird die Situation in dem belagerten Gebäude immer dramatischer.